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Enregistrement W4292641407 · doi:10.1038/s41591-022-01933-w

Atezolizumab versus chemotherapy in advanced or metastatic NSCLC with high blood-based tumor mutational burden: primary analysis of BFAST cohort C randomized phase 3 trial

2022· article· en· W4292641407 sur OpenAlexaff
Solange Peters, Rafał Dziadziuszko, Alessandro Morabito, Enriqueta Felip, Shirish M. Gadgeel, Parneet Cheema, Manuel Cobo, Zoran Andrić, Carlos H. Barrios, Masafumi Yamaguchi, Éric Dansin, Pongwut Danchaivijitr, Melissa L. Johnson, Silvia Novello, Michael S. Mathisen, Sarah M. Shagan, Erica Schleifman, Jin Wang, Mark Yan, Simonetta Mocci, David Voong, David Fabrizio, David S. Shames, Todd Riehl, David R. Gandara, Tony Mok

Notice bibliographique

RevueNature Medicine · 2022
Typearticle
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueCancer Immunotherapy and Biomarkers
Établissements canadiensWilliam Osler Health SystemUniversity of Toronto
Organismes subventionnairesSanofi GenzymeEMD SeronoAstraZenecaGenentechAmgenTizona TherapeuticsChinese Society of Clinical OncologyAstellas PharmaY-mAbs TherapeuticsEisaiG1 TherapeuticsLunitPuma BiotechnologyRelay TherapeuticsYuhanLoxo OncologyRibon TherapeuticsSyndax PharmaceuticalsBeiGeneHong Kong Cancer FundJounce TherapeuticsRegeneron PharmaceuticalsHelsinnMirati TherapeuticsMylanDaiichi Sankyo EuropeTakeda OncologyFoundation MedicineGlaxoSmithKlineVertex PharmaceuticalsArray BioPharmaGilead SciencesTaiho PharmaceuticalMerck KGaALEO PharmaEli Lilly and CompanyCalithera BiosciencesAbbVieRevolution MedicinesExelixisSanofiNational Cancer InstituteGrifolsF. Hoffmann-La RocheRochePharmaMarOncoMed PharmaceuticalIncytePfizerBristol-Myers Squibb
Mots-clésAtezolizumabMedicineOncologyInternal medicineHazard ratioLung cancerClinical endpointPopulationCohortBiomarkerRandomized controlled trialConfidence intervalCancerPembrolizumabImmunotherapy

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Tumor mutational burden (TMB) is being explored as a predictive biomarker for cancer immunotherapy outcomes in non-small cell lung cancer. BFAST (NCT03178552)-an open-label, global, multicohort trial-evaluated the safety and efficacy of first-line targeted therapies or immunotherapy in patients with unresectable Stage IIIB or IV advanced or metastatic non-small cell lung cancer who were selected for biomarker status using blood-based targeted next-generation sequencing. In the Phase 3 cohort C evaluating blood-based (b)TMB as a biomarker of atezolizumab efficacy, patients with bTMB of ≥10 (N = 471) were randomized 1:1 to receive atezolizumab or platinum-based chemotherapy per local standard of care. Cohort C did not meet its primary endpoint of investigator-assessed progression-free survival in the population with bTMB of ≥16 (hazard ratio, 0.77; 95% confidence interval: 0.59, 1.00; P = 0.053). Adverse events leading to treatment withdrawal occurred in 10% of patients in the atezolizumab arm and 20% in the chemotherapy arm. Adverse events of special interest occurred in 42% of patients in the atezolizumab arm and 26% in the chemotherapy arm. A prespecified exploratory analysis compared the bTMB clinical trial assay with the FoundationOne Liquid Companion Diagnostic assay and showed high concordance between assays. Additional exploration of bTMB to identify optimal cutoffs, confounding factors, assay improvements or cooperative biomarkers is warranted.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,004
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,004
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Essai randomisé · Signal consensuel: Essai randomisé
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,004
Score d'incertitude au seuil0,023

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0040,004
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0020,003
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,001
Communication savante0,0010,001
Science ouverte0,0010,000
Intégrité de la recherche0,0020,003
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0040,001

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,010
Tête enseignante GPT0,313
Écart entre enseignants0,303 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeEssai randomisé
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations111
Publié2022
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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