Autocrine Proteinase Activated Receptor (PAR) mediated signaling in prostate cancer cells
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Proteinase activated receptors (PARs) are G protein-coupled receptors (GPCRs) activated by limited N-terminal proteolysis. A variety of proteolytic enzymes derived from the coagulation cascade and inflammatory milieu activate PARs, however specific activators in different physiological and pathophysiological contexts remain poorly defined. PARs are highly expressed in many cancer cells and regulate various aspects of tumor growth and metastasis. Endogenous proteinases that regulate PARs in the setting of various tumors however remains unresolved. Prostate cancer (PCa) remains a major cause of mortality in men despite advances in early detection and clinical intervention. PAR expression has been reported in PCa, however, their role here remains poorly defined. In androgen independent PC3 cells, we find functional expression of PAR1 and PAR2 but not PAR4. Using genetically encoded PAR cleavage biosensors, we find that PCa cells secrete proteolytic enzymes that cleave PARs and trigger autocrine signaling. Deletion of PAR1 and PAR2 using CRISPR/Cas9 combined with microarray analysis revealed genes that are differentially regulated by this autocrine signalling mechanism. Interestingly, several genes that are known PCa prognostic factors or biomarker were differentially expressed in PAR1-KO and PAR2-KO PC3 cells. We also examined PAR1 and PAR2 regulation of PCa cell proliferation and migration using PAR1 and PAR2-KO PC3 cells, as well as PAR1 and PAR2 specific agonists and antagonists. We find that PAR1 and PAR2 have opposite effects on PC3 cell proliferation and migration. In summary, we have identified an autocrine signaling mechanism through PARs as a regulator of PCa cell function.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».