Matrix metalloproteinase-7 promotes chronic kidney disease progression via the induction of inflammasomes and the suppression of autophagy
Notice bibliographique
Résumé
Deposition of extracellular matrix (ECM), epithelial-mesenchymal transition (EMT) and inflammation are crucial processes in chronic kidney disease (CKD) progression. The matrix metalloproteinases (MMPs) belong to a major enzyme group of proteinases that are involved in ECM degradation. MMP controls multiple biological processes, such as cell proliferation, EMT and apoptosis. The present study identified the roles of MMP7 in CKD progression. We demonstrated the transcriptional profiles of MMPs in kidney tissues of CKD patients in the Gene Expression Omnibus (GEO) data repository. MMP7 mRNA level was markedly upregulated in kidney tissues of CKD patients. MMP7 overexpression activated the NLRP3 and NLRP6 inflammasomes and increased fibrosis-related proteins in kidney cells. MMP7 inhibited oxidative stress-induced apoptosis and rapamycin-induced autophagy. We found that MMP7 expression in the kidney was increased in various CKD animal models. Knockdown of MMP7 affected renal function and renal fibrosis in a folic acid-induced CKD model. The inhibition of MMP7 decreased fibrosis and NLRP3 and NLRP6 inflammasomes and induced autophagy in kidney tissues. Taken together, these results provide insight into targeting MMP7 as a therapeutic strategy for CKD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».