0633 The relationship between sleep and Parkinson's disease progression: A Mendelian Randomization study
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Introduction Sleep disturbances and disorders are common in Parkinson’s disease and significantly impact quality of life. Often, such sleep disturbances are considered sequelae of neurodegeneration affecting sleep-wake circuitry. However, there is emerging evidence that sleep disturbance may itself play a causal role in neurodegenerative processes via altered clearance of pathological proteins. Whether sleep disturbance affects the pathological progression of Parkinson’s disease is unknown. Recently, a several genetic variants have been discovered for sleep-related parameters through genome-wide association studies (GWAS) providing a unique opportunity to examine the evidence for causal relationships through the use of the Mendelian randomization. Methods To elucidate the causality between sleep disorders and progression of Parkinson’s disease, we performed two sample Mendelian randomization analysis using genetic variants identified from publicly available GWAS data for sleep variables including insomnia, sleep duration, chronotype, napping and daytime sleepiness as exposure variables. Outcome measures were derived from a large collective GWAS of PD progression (N=4093 cases) including the Unified Parkinson’s disease rating scale (UPDRS total and UPDRS- III), motor fluctuations, Age of onset of PD (PD-AOO), Mini-mental state examination (MMSE) and Montreal Cognitive Assessment (MOCA). The robustness of results was examined using conventional Mendelian randomization sensitivity analyses. Results Genetic liability to increased sleep duration was associated with a lower rate of progression of motor symptoms in PD using UPDRS-III score. Meanwhile insomnia was associated with increased rate of motor progression of PD. Predisposition to daytime sleep was associated with lower rates of progression of cognitive decline in PD measured using MMSE. No robust relationships were determined between markers of progression and chronotype or daytime napping. Statistical measures showed significant pleiotropy for the relationships identified. Conclusion Sleep-related variables may have a deterministic role in the clinical progression in Parkinson’s disease and may represent a modifiable target for altering the trajectory of neurodegeneration. Support (If Any)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».