Expanding the Phenotypic spectrum of <i>NAA10</i> -related neurodevelopmental syndrome and <i>NAA15</i> -related neurodevelopmental syndrome
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Amino-terminal (Nt-) acetylation (NTA) is a common protein modification, affecting 80% of cytosolic proteins in humans. The human essential gene, NAA10, encodes for the enzyme NAA10, which is the catalytic subunit in the N-terminal acetyltransferase A (NatA) complex, also including the accessory protein, NAA15. The full spectrum of human genetic variation in this pathway is currently unknown. Here we reveal the genetic landscape of variation in NAA10 and NAA15 in humans. Through a genotype-first approach, one clinician interviewed the parents of 56 individuals with NAA10 variants and 19 individuals with NAA15 variants, which were added to all known cases (N=106 for NAA10 and N=66 for NAA15 ). Although there is clinical overlap between the two syndromes, functional assessment demonstrates that the overall level of functioning for the probands with NAA10 variants is significantly lower than the probands with NAA15 variants. The phenotypic spectrum includes variable levels of intellectual disability, delayed milestones, autism spectrum disorder, craniofacial dysmorphology, cardiac anomalies, seizures, and visual abnormalities (including cortical visual impairment and microphthalmia). One female with the p.Arg83Cys variant and one female with an NAA15 frameshift variant both have microphthalmia. The frameshift variants located toward the C-terminal end of NAA10 have much less impact on overall functioning, whereas the females with the p.Arg83Cys missense in NAA10 have substantial impairment. The overall data are consistent with a phenotypic spectrum for these alleles, involving multiple organ systems, thus revealing the widespread effect of alterations of the NTA pathway in humans.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».