Chicken ovalbumin upstream promoter transcription factor type II interacts and functionally cooperates with GATA4 to regulate anti‐Müllerian hormone receptor type 2 transcription in mouse MA‐10 Leydig cells
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Leydig cells produce testosterone and insulin-like 3, two hormones essential for male sex differentiation and reproductive function. The orphan nuclear receptor, chicken ovalbumin upstream promoter transcription factor type II (COUP-TFII), and the zinc finger factor GATA4 are two transcription factors involved in Leydig cell differentiation, gene expression, and function. OBJECTIVES: Several Leydig cell gene promoters contain binding motifs for both GATA factors and nuclear receptors. The goal of the present study is to determine whether GATA4 and COUP-TFII cooperate to regulate gene expression in Leydig cells. MATERIALS AND METHODS: The transcriptomes from GATA4- and COUP-TFII-depleted MA-10 Leydig cells were analyzed using bioinformatic tools. Functional cooperation between GATA4 and COUP-TFII, and other related family members, was assessed by transient transfections in Leydig (MA-10 and MLTC-1) and fibroblast (CV-1) cell lines on several gene promoters. Recruitment of GATA4 and COUP-TFII to gene promoters was investigated by chromatin immunoprecipitation. Co-immunoprecipitation was used to determine whether GATA4 and COUP-TFII interact in MA-10 Leydig cells. RESULTS: Transcriptomic analyses of GATA4- and COUP-TFII-depleted MA-10 Leydig cells revealed 44 commonly regulated genes including the anti-Müllerian hormone receptor type (Amhr2) gene. GATA4 and COUP-TFII independently activated the Amhr2 promoter, and their combination led to a stronger activation. A GC-rich element, located in the proximal Amhr2 promoter was found to be essential for GATA4- and COUP-TFII-dependent activation as well as for the COUP-TFII/GATA4 cooperation. COUP-TFII and GATA4 directly interacted in MA-10 Leydig cell extracts. Chromatin immunoprecipitation revealed that GATA4 and COUP-TFII are recruited to the proximal Amhr2 promoter, which contains binding sites for both factors in addition to the GC-rich element. Cooperation between COUP-TFII and GATA6, but not GATA1 and GATA3, was also observed. DISCUSSION AND CONCLUSION: Our results establish the importance of physical and functional cooperation between COUP-TFII/GATA4 in the regulation of gene expression in MA-10 Leydig cells, and more specifically the Amhr2 gene.
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».