PLK1-mediated phosphorylation of PPIL2 regulates HR via CtIP
Notice bibliographique
Résumé
Homologous recombination (HR) is an error-free DNA double-strand break (DSB) repair pathway, which safeguards genome integrity and cell viability. Human C-terminal binding protein (CtBP)-interacting protein (CtIP) is a central regulator of the pathway which initiates the DNA end resection in HR. Ubiquitination modification of CtIP is known in some cases to control DNA resection and promote HR. However, it remains unclear how cells restrain CtIP activity in unstressed cells. We show that the ubiquitin E3 ligase PPIL2 is recruited to DNA damage sites through interactions with an HR-related protein ZNF830, implying PPIL2's involvement in DNA repair. We found that PPIL2 interacts with and ubiquitinates CtIP at the K426 site, representing a hereunto unknown ubiquitination site. Ubiquitination of CtIP by PPIL2 suppresses HR and DNA resection. This inhibition of PPIL2 is also modulated by phosphorylation at multiple sites by PLK1, which reduces PPIL2 ubiquitination of CtIP. Our findings reveal new regulatory complexity in CtIP ubiquitination in DSB repair. We propose that the PPIL2-dependent CtIP ubiquitination prevents CtIP from interacting with DNA, thereby inhibiting HR.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».