The Mineralocorticoid Receptor Functions as a Key Glucose Regulator in the Skeletal Muscle of Zebrafish
Notice bibliographique
Résumé
Glucocorticoids (GCs) are essential for maintaining energy homeostasis as part of the adaptive stress response. Most work to date has characterized the metabolic role of GCs via the activation of the glucocorticoid receptor (nr3c1; GR), which is activated under high GC conditions. However, GCs also bind to the mineralocorticoid receptor (nr3c2; MR), a high-affinity corticosteroid receptor active under basal GC conditions. Despite the expression of MR in skeletal muscles, almost nothing is known about its physiological role. Here we tested the hypothesis that the MR promotes anabolic processes during resting cortisol levels and curtails the catabolic actions of the GR during high (stressed) levels of cortisol. To determine the effect of MR, a zebrafish line with a ubiquitous MR knockout (MRca402/ca402) was utilized. The GR was activated in the same group by chronically treating fish with exogenous cortisol. In the muscle, MR primarily promoted nutrient storage, and restricted energy substrate mobilization under resting conditions, whereas GR activation resulted in increased nutrient utilization. Interestingly, MR loss improved GR-driven metabolic flexibility, suggesting that the activation state of these receptors is a key determinant of skeletal muscle ability to switch fuel sources. To determine if the anabolism-promoting nature of MR was due to an interaction with insulin, fish were co-injected with insulin and the fluorescent glucose analogue 2-NBDG. A loss of MR abolished insulin-stimulated glucose uptake in the skeletal muscle. Taken together, we postulate that MR acts as a key modulator of glucose metabolism in the musculature during basal and stress conditions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».