Effect of reduction in brain amyloid levels on change in cognitive and functional decline in randomized clinical trials: An instrumental variable meta‐analysis
Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION: Whether the reduction in brain amyloid beta (Aβ) plaque alone may substantially slow cognitive and functional decline in patients with dementia or mild cognitive impairment due to Alzheimer's disease (AD) remains debated. METHODS: An instrumental variable meta-analysis was performed to infer the effect of change in positron emission tomography (PET)-measured Aβ standardized uptake value ratio (SUVR) on cognitive and functional decline. RESULTS: Pooling data from 16 randomized trials demonstrates that each 0.1-unit decrease in PET Aβ SUVR is associated with a reduction (95% confidence interval) by 0.09 (0.034-0.15), 0.33 (0.12-0.55), and 0.13 (0.017-0.24) point in the average change of the Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes, the Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale, and the Mini-Mental State Examination, respectively. DISCUSSION: This meta-analysis provides statistically significant evidence of a likely causal relationship between a reduction in Aβ plaque and a reduction in cognitive and functional decline in patients with AD. HIGHLIGHTS: A widely cited meta-analysis article concluded amyloid beta reduction does not substantially improve cognition. We identified data inconsistencies in the initial publication and found new trial data. We repeated the meta-analysis after correcting data inconsistencies and adding new trial data. Updated results suggested statistically significant clinical benefit of amyloid beta reduction. Amyloid beta is a viable biological target for the treatment and prevention of AD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,064 | 0,109 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,004 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,020 | 0,075 |
| Bibliométrie | 0,005 | 0,005 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,005 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,003 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».