An engineered dual function peptide to repair fractured bones
Notice bibliographique
Résumé
Targeted drug delivery, often referred to as “smart” drug delivery, is a process whereby a therapeutic drug is delivered to specific parts of the body in a manner that increases its concentration at the desired sites relative to others. This approach is poised to revolutionize medicine as exemplified by the recent FDA approval of Cytalux (FDA approves pioneering drug for ovarian cancer surgery - Purdue University News) which is a folate-receptor targeted intraoperative near infrared (NIR) imaging agent that was developed in our laboratories. Fracture-associated morbidities and mortality affect a significant portion of world population. United states, Canada and Europe alone spent $48 billion in treating osteoporosis related fractures although this number doesn't count the economic burden due to loss in productivity. It is estimated that by 2050 ca 21 million hip fractures would occur globally which will be leading cause of premature death and disability. Despite the need for improvement in the treatment for fracture repair, methods for treating fractures have changed little in recent decades. Systemic delivery of fracture-homing bone anabolics holds great promise as a therapeutic strategy in this regard. Here we report the design of a fracture-targeted peptide comprised of a payload that binds and activates the parathyroid hormone receptor (PTHR1) and is linked to a targeting ligand comprised of 20 D-glutamic acids (D-Glu20) that directs accumulation of the payload specifically at fracture sites. This targeted delivery results in reduction of fracture healing times to <1/2 while creating repaired bones that are >2-fold stronger than saline-treated controls in mice. Moreover, this hydroxyapatite-targeted peptide can be administered without detectable toxicity to healthy tissues or modification of healthy bones in dogs. Additionally, since similar results are obtained upon treatment of osteoporotic and diabetic fractures in mice, and pain resolution is simultaneously accelerated by this approach, we conclude that this fracture-targeted anabolic peptide displays significant potential to revolutionize the treatment of bone fractures.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».