β-Cell Cre Expression and Reduced <i>Ins1</i> Gene Dosage Protect Mice From Type 1 Diabetes
Notice bibliographique
Résumé
A central goal of physiological research is the understanding of cell-specific roles of disease-associated genes. Cre-mediated recombineering is the tool of choice for cell type-specific analysis of gene function in preclinical models. In the type 1 diabetes (T1D) research field, multiple lines of nonobese diabetic (NOD) mice have been engineered to express Cre recombinase in pancreatic β cells using insulin promoter fragments, but tissue promiscuity remains a concern. Constitutive Ins1tm1.1(cre)Thor (Ins1Cre) mice on the C57/bl6-J background have high β-cell specificity with no reported off-target effects. We explored whether NOD:Ins1Cre mice could be used to investigate β-cell gene deletion in T1D disease modeling. We studied wild-type (Ins1WT/WT), Ins1 heterozygous (Ins1Cre/WT or Ins1Neo/WT), and Ins1 null (Ins1Cre/Neo) littermates on a NOD background. Female Ins1Neo/WT mice exhibited significant protection from diabetes, with further near-complete protection in Ins1Cre/WT mice. The effects of combined neomycin and Cre knockin in Ins1Neo/Cre mice were not additive to the Cre knockin alone. In Ins1Neo/Cre mice, protection from diabetes was associated with reduced insulitis at age 12 weeks. Collectively, these data confirm previous reports that loss of Ins1 alleles protects NOD mice from diabetes development and demonstrates, for the first time, that Cre itself may have additional protective effects. This has important implications for the experimental design and interpretation of preclinical T1D studies using β-cell-selective Cre in NOD mice.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».