Sphingosine kinase 1 promotes tumor immune evasion by regulating the MTA3-PD-L1 axis
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
Immune checkpoint blockade (ICB) exhibits considerable benefits in malignancies, but its overall response rate is limited. Previous studies have shown that sphingosine kinases (SPHKs) are critical in the tumor microenvironment (TME), but their role in immunotherapy is unclear. We performed integrative analyses including bioinformatics analysis, functional study, and clinical validation to investigate the role of SPHK1 in tumor immunity. Functionally, we demonstrated that the inhibition of SPHK1 significantly suppressed tumor growth by promoting antitumor immunity in immunocompetent melanoma mouse models and tumor T-cell cocultures. A mechanistic analysis revealed that MTA3 functions as the downstream target of SPHK1 in transcriptionally regulating tumor PD-L1. Preclinically, we found that anti-PD-1 monoclonal antibody (mAb) treatment significantly rescued tumor SPHK1 overexpression or tumor MTA3 overexpression-mediated immune evasion. Significantly, we identified SPHK1 and MTA3 as biological markers for predicting the efficacy of anti-PD-1 mAb therapy in melanoma patients. Our findings revealed a novel role for SPHK1 in tumor evasion mediated by regulating the MTA3-PD-L1 axis, identified SPHK1 and MTA3 as predictors for assessing the efficacy of PD-1 mAb treatment, and provided a therapeutic possibility for the treatment of melanoma patients.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle