ICOS is upregulated on T cells following radiation and agonism combined with radiation results in enhanced tumor control
Notice bibliographique
Résumé
Multiple preclinical studies have shown improved outcomes when radiation therapy is combined with immune modulating antibodies. However, to date, many of these promising results have failed to translate to successful clinical studies. This led us to explore additional checkpoint and co-stimulatory pathways that may be regulated by radiation therapy. Here, we demonstrate that radiation increases the expression of inducible T cell co-stimulator (ICOS) on both CD4 and CD8 T cells in the blood following treatment. Moreover, when we combined a novel ICOS agonist antibody with radiation we observed durable cures across multiple tumor models and mouse strains. Depletion studies revealed that CD8 T cells were ultimately required for treatment efficacy, but CD4 T cells and NK cells also partially contributed to tumor control. Phenotypic analysis showed that the combination therapy diminished the increased infiltration of regulatory T cells into the tumor that typically occurs following radiation alone. Finally, we demonstrate in a poorly immunogenic pancreatic tumor model which is resistant to combined radiation and anti-PD1 checkpoint blockade that the addition of this novel ICOS agonist antibody to the treatment regimen results in tumor control. These findings identify ICOS as part of a T cell pathway that is modulated by radiation and targeting this pathway with a novel ICOS antibody results in durable tumor control in preclinical models.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».