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Enregistrement W4294295568 · doi:10.1126/sciadv.abo7792

Genome-wide in vivo screen of circulating tumor cells identifies <i>SLIT2</i> as a regulator of metastasis

2022· article· en· W4294295568 sur OpenAlexafffund
Fan Xia, Yuan Ma, Kangfu Chen, Bill T. V. Duong, Sharif Ahmed, Randy Singh Atwal, David Philpott, Troy Ketela, Jennifer Pantea, Sichun Lin, Stéphane Angers, Shana O. Kelley

Notice bibliographique

RevueScience Advances · 2022
Typearticle
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueCancer Cells and Metastasis
Établissements canadiensPrincess Margaret Cancer CentreUniversity Health NetworkUniversity of Toronto
Organismes subventionnairesCanadian Institutes of Health Research
Mots-clésCirculating tumor cellMetastasisBiologyCRISPRCancer researchCancerGenePhenotypePopulationGenomeKnockout mouseGene knockoutRegulatorIn vivoComputational biologyGeneticsMedicine

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Circulating tumor cells (CTCs) break free from primary tumors and travel through the circulation system to seed metastatic tumors, which are the major cause of death from cancer. The identification of the major genetic factors that enhance production and persistence of CTCs in the bloodstream at a whole genome level would enable more comprehensive molecular mechanisms of metastasis to be elucidated and the identification of novel therapeutic targets, but this remains a challenging task due to the heterogeneity and extreme rarity of CTCs. Here, we describe an in vivo genome-wide CRISPR knockout screen using CTCs directly isolated from a mouse xenograft. This screen elucidated SLIT2 —a gene encoding a secreted protein acting as a cellular migration cue—as the most significantly represented gene knockout in the CTC population. SLIT2 knockout cells are highly metastatic with hypermigratory and mesenchymal phenotype, resulting in enhanced cancer progression in xenograft models.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,013
Score d'incertitude au seuil0,611

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,002
Études des sciences et des technologies0,0000,001
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0010,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,015
Tête enseignante GPT0,283
Écart entre enseignants0,268 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations13
Publié2022
Routes d'admission2
Résumé présentoui

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