The chemokines IP-10/CXCL10 and IL-8/CXCL8 are potential novel biomarkers of warm autoimmune hemolytic anemia
Notice bibliographique
Résumé
To date, little is known about what causes the breakdown of immune tolerance or the significance of increased cytokines found by some investigators in patients with warm autoimmune hemolytic anemia (wAIHA).[1][2][3][4][5][6] In this retrospective study, plasma was collected from 54 direct antiglobulin test (DAT)positive samples of patients with wAIHA, documented by the highly respected laboratory of the late George Garratty at the American Red Cross Blood Services, Southern California Region, Pomona, California.This reference laboratory specializes in confirmation of autoimmune hemolytic anemias by serological testing as having active or compensated wAIHA (supplemental Table S1 for clinical details).Plasma samples from 36 healthy controls (HC) obtained from the Canadian Blood Services, Toronto, were used for comparison.The samples were analyzed for 38 cytokines, chemokines, and growth factors as described in the supplemental Methods.Ethics approvals (CBS protocol for normal healthy donors #2009.015and American Red Cross Protocol for patients with wAIHA #2011-007) were obtained to do the study, which was conducted according to the Declaration of Helsinki.Using the samples from 54 patients, we identified a significant difference in 15 cytokines when compared with HC; an elevation of cytokines IL-1Ra, IL-6, IL-10, IL12p70, TNFα and chemokines IL-8/ CXCL8, IP-10/CXCL10, GRO/CXCL1, MCP-1/CCL2 and a decrease in cytokines IFNα2, IL-3, IL-13, TGFα and chemokines fractalkine/CX3CL1, MDC/CCL22 (supplemental Table S2 in supplemental Methods and Results for statistical methods and summary statistics for all cytokines analyzed).For subsequent analysis, we considered the stability of these 15 cytokines.Although our samples were stored as ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA) whole blood for up to 6 days before having the plasma separated and stored, we previously determined that blood collected into EDTA anticoagulant maintains stability of many cytokines, even up to 10 days of storage.7 Applying the results of that storage study, we identified the following 7 (3 cytokines and 4 chemokines) from the 15 above that were stable in stored EDTA whole blood: IL-6, IL-10, TNFα, IL-8/CXCL8, IP-10/CXCL10, MCP-1/ CCL2, and MDC/CCL22 (Figure 1).Approximately half of the patients with wAIHA had a history of recent transfusion (past 3 months).Transfusion-related immunomodulation is well known, and its effects on circulating cytokine levels have been described.1 To examine whether transfusion status affects the change profile of the significant cytokines, we included this variable in the scatterplot representation of the data (Figure 1).We found IL-6, IL-8/CXCL8, IL-10, IP-10/CXCL10, MCP-1/CCL2, and TNFα significantly elevated in wAIHA compared with HC, whereas only the chemokine MDC/CCL22 was significantly decreased in our study (Figure 1).There have been 2 other studies that corroborate our findings for IL-6.One study using cultured peripheral blood mononuclear cell (PBMCs) from 28 patients with
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».