IDDF2022-ABS-0260 Targeting GUT microbiota to prevent anastomotic tumors and distant metastasis in colorectal cancer surgery
Notice bibliographique
Résumé
Background Despite major advances in treatment and early detection, colorectal cancer (CRC) remains a leading cause of mortality worldwide. This is mainly due to cancer recurrence following surgical resection, which is the main CRC treatment. Colorectal resections involve an anastomosis to rejoin the remaining bowel ends to restore gastrointestinal continuity. It has been suggested that poor anastomotic healing and leakage (AL) allows cancer cells to implant at the anastomotic site thereby increasing the risk of local cancer recurrence and metastatic spread. In previous studies, we showed that inulin, a well-known prebiotic improves anastomotic healing by strengthening the gut barrier. Here we further investigated the relationship between the promotion of postoperative intestinal healing using prebiotics and anastomotic cancer local implantation and dissemination. Methods A 10 year’s retrospective review of AL and non-AL cases after CRC surgery was performed. To experimentally assess the effect of poor anastomotic healing on local tumor implantation, we subjected mice to colonic surgery and modulated wound repair by varying the number of sutures. The effect of dietary supplementation with inulin on the occurrence of local anastomotic tumors was assessed in a mouse model inoculated with tumor cells directly in the gut lumen after surgery. Finally, we investigated in mice whether inulin may prevent metastatic spread and growth of tumor cells in the liver by transplanting CRC cells surgically into the spleen. Results Patients experiencing AL (N = 135) displayed significantly lower overall survival and more cancer recurrence and progression compared to non-AL patients (N = 360) (IDDF2022-ABS-0260 Figure 1A Overall and oncological survival after colorectal cancer surgery, IDDF2022-ABS-0260 Figure 1B Overall and oncological survival after colorectal cancer surgery). Poor anastomotic healing in mice led to larger anastomotic tumors and peritoneal cancer dissemination. Inulin supplementation significantly inhibited local tumor implantation and metastatic spread, increased butyrate production, and decreased bacterial translocation. Conclusions AL was associated with worse oncological outcomes in patients and mice. Inulin was shown to reinforce the gut barrier function, decrease the implantation of cancer cells at the anastomosis site, and to prevent tumor dissemination and progression of liver metastasis. Our data suggest that improving anastomotic healing after CRC surgery through gut microbiota modulation not only prevents AL but may additionally inhibit anastomotic cancer recurrence and metastatic spread.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,011 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».