IDDF2022-ABS-0219 Recovery of the gut microbiota under oral iron supplementation is deleterious and promotes colorectal carcinogenesis in <i> APC <sup>Min/+</sup> </i> mice
Notice bibliographique
Résumé
Background Colorectal cancer (CRC) induces anemia in a large proportion of patients and is usually treated with oral iron supplementation. Surgery, the main treatment for CRC, is routinely accompanied by prophylactic antibiotics to avoid infection. However, the combined effect of antibiotics and luminal iron in the gut on the microbiota and intestinal homeostasis remains unknown. Methods Wild-type (WT) mice were subjected to antibiotic treatment followed by oral iron supplementation at different concentrations. The composition of the gut microbiota and its recovery were assessed by 16S rRNA sequencing of the stool. Short-chain fatty acid (SCFA) concentrations were also assessed in the stool. In addition, APCMin/+ mice (a CRC mouse model) received fecal microbiota transplantation (FMT) using samples from anemic CRC patients, followed by oral iron supplementation at different concentrations. Tumor burden and Ki-67-positive colonic cells were quantified, and gut microbiota composition was assessed by 16S rRNA sequencing. Results In WT mice, recovery from antibiotics under high luminal iron concentration shifted the gut microbiota toward a Bacteroidetes phylum-dominant composition. Three bacterial species characterized as CRC markers and/or CRC initiators were more abundant under oral iron supplementation and showed a lack of recovery of fecal concentrations of butyrate, an SCFA that inhibits cancer cell proliferation. APCMin/+ mice that received FMT from anemic CRC patients under oral iron supplementation developed more colonic tumors and had a higher proportion of Ki-67-positive cells compared to APCMin/+fed an iron sufficient diet. Conclusions Gut microbiota recovery from antibiotic exposure under oral iron supplementation is frequent in CRC patients but is also common in the general population. This study identifies possible deleterious effects of the concomitance of these two disruptive agents of the gut microbiota and may lead to modifications in the management of anemia in patients with CRC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,037 | 0,014 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».