The Glycolysis Inhibitor 2-Deoxy-d-Glucose Exerts Different Neuronal Effects at Circuit and Cellular Levels, Partially Reverses Behavioral Alterations and does not Prevent NADPH Diaphorase Activity Reduction in the Intrahippocampal Kainic Acid Model of Temporal Lobe Epilepsy
Notice bibliographique
Résumé
Temporal lobe epilepsy is the most drug-resistant type with the highest incidence among the other focal epilepsies. Metabolic manipulations are of great interest among others, glycolysis inhibitors like 2-deoxy d-glucose (2-DG) being the most promising intervention. Here, we sought to investigate the effects of 2-DG treatment on cellular and circuit level electrophysiological properties using patch-clamp and local field potentials recordings and behavioral alterations such as depression and anxiety behaviors, and changes in nitric oxide signaling in the intrahippocampal kainic acid model. We found that epileptic animals were less anxious, more depressed, with more locomotion activity. Interestingly, by masking the effect of increased locomotor activity on the parameters of the zero-maze test, no altered anxiety behavior was noted in epileptic animals. However, 2-DG could partially reverse the behavioral changes induced by kainic acid. The findings also showed that 2-DG treatment partially suppresses cellular level alterations while failing to reverse circuit-level changes resulting from kainic acid injection. Analysis of NADPH-diaphorase positive neurons in the CA1 area of the hippocampus revealed that the number of positive neurons was significantly reduced in dorsal CA1 of the epileptic animals and 2-DG treatment did not affect the diminishing effect of kainic acid on NADPH-d+ neurons in the CA1 area. In the control group receiving 2-DG, however, an augmented NADPH-d+ cell number was noted. These data suggest that 2-DG cannot suppress epileptiform activity at the circuit-level in this model of epilepsy and therefore, may fail to control the seizures in temporal lobe epilepsy cases.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,002 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».