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Enregistrement W4294678077 · doi:10.1038/s41525-022-00317-w

Huntington’s disease age at motor onset is modified by the tandem hexamer repeat in TCERG1

2022· article· en· W4294678077 sur OpenAlex
S. V. Lobanov, Branduff McAllister, Mia McDade‐Kumar, G. Bernhard Landwehrmeyer, Michael Orth, Anne Rosser, Jane S. Paulsen, Jong‐Min Lee, Marcy E. MacDonald, James F. Gusella, Jeffrey D. Long, Mina Ryten, Nigel Williams, Peter Holmans, Thomas H. Massey, Lesley Jones

Pourquoi ce travail est dans la base

Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.

fundUn bailleur canadien est enregistré sur le travail.
no affAucune affiliation canadienne : ce travail est invisible pour une base fondée sur la seule affiliation.
Aucune affiliation canadienne. Une base fondée sur la seule affiliation (le devis habituel) n'aurait jamais vu ce travail. C'est l'un des travaux qui justifient l'inversion de la base.

Notice bibliographique

Revuenpj Genomic Medicine · 2022
Typearticle
Langueen
DomaineNeuroscience
ThématiqueGenetic Neurodegenerative Diseases
Établissements canadiensnon disponible
Organismes subventionnairesNational Institute of Neurological Disorders and StrokeHorizon 2020 Framework ProgrammeNational Institutes of HealthUniwersytet Medyczny im. Karola Marcinkowskiego w PoznaniuFondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo BestaUniversidade do PortoUniwersytet WarszawskiUniversità Cattolica del Sacro CuoreNorth Bristol NHS TrustEuropean CommissionUmeå UniversitetMedical Research CouncilLeids Universitair Medisch CentrumAlzheimer’s Research UKUniversiteit LeidenUniversity of AberdeenCardiff UniversityIstituto di Scienze e Tecnologie della CognizioneHealth and Care Research WalesMcGill UniversityCHDI FoundationUniwersytet Śląski w KatowicachEuropean Huntington's Disease NetworkSahlgrenska UniversitetssjukhusetUniversity of OxfordBrain Research TrustEU Joint Programme – Neurodegenerative Disease ResearchCentral Manchester University Hospitals NHS Foundation TrustUniversity of BernAcademy of Medical SciencesUniversidade de LisboaWarszawski Uniwersytet MedycznyWellcome TrustPatrick Berthoud Charitable Trust
Mots-clésRandom hexamerBiologyGeneticsAlleleTandem repeatAge of onsetSingle-nucleotide polymorphismExonGeneTrinucleotide repeat expansionGenetic associationChromosomeDiseaseGenomeMolecular biologyInternal medicineGenotypeMedicine

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Abstract Huntington’s disease is caused by an expanded CAG tract in HTT . The length of the CAG tract accounts for over half the variance in age at onset of disease, and is influenced by other genetic factors, mostly implicating the DNA maintenance machinery. We examined a single nucleotide variant, rs79727797, on chromosome 5 in the TCERG1 gene, previously reported to be associated with Huntington’s disease and a quasi-tandem repeat (QTR) hexamer in exon 4 of TCERG1 with a central pure repeat. We developed a method for calling perfect and imperfect repeats from exome-sequencing data, and tested association between the QTR in TCERG1 and residual age at motor onset (after correcting for the effects of CAG length in the HTT gene) in 610 individuals with Huntington’s disease via regression analysis. We found a significant association between age at onset and the sum of the repeat lengths from both alleles of the QTR ( p = 2.1 × 10 −9 ), with each added repeat hexamer reducing age at onset by one year (95% confidence interval [0.7, 1.4]). This association explained that previously observed with rs79727797. The association with age at onset in the genome-wide association study is due to a QTR hexamer in TCERG1 , translated to a glutamine/alanine tract in the protein. We could not distinguish whether this was due to cis-effects of the hexamer repeat on gene expression or of the encoded glutamine/alanine tract in the protein. These results motivate further study of the mechanisms by which TCERG1 modifies onset of HD.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,001
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesCharge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,377
Score d'incertitude au seuil0,998

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,001
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0010,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0010,001
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0030,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,037
Tête enseignante GPT0,269
Écart entre enseignants0,232 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle