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Enregistrement W4294808364 · doi:10.1038/s41397-022-00288-2

The genetic landscape of major drug metabolizing cytochrome P450 genes—an updated analysis of population-scale sequencing data

2022· article· en· W4294808364 sur OpenAlex

Pourquoi ce travail est dans la base

Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.

fundUn bailleur canadien est enregistré sur le travail.
no affAucune affiliation canadienne : ce travail est invisible pour une base fondée sur la seule affiliation.
Aucune affiliation canadienne. Une base fondée sur la seule affiliation (le devis habituel) n'aurait jamais vu ce travail. C'est l'un des travaux qui justifient l'inversion de la base.

Notice bibliographique

RevueThe Pharmacogenomics Journal · 2022
Typearticle
Langueen
DomainePharmacology, Toxicology and Pharmaceutics
ThématiquePharmacogenetics and Drug Metabolism
Établissements canadiensnon disponible
Organismes subventionnairesVetenskapsrådetKarolinska InstitutetEuropean Federation of Pharmaceutical Industries and AssociationsRobert Bosch StiftungMcGill University
Mots-clésBiologyGeneticsComputational biologyExome sequencingPopulationGenotypingExomeGeneGenome1000 Genomes ProjectPhenotypeGenotypeSingle-nucleotide polymorphismMedicine

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Genes encoding cytochrome P450 enzymes (CYPs) are extremely polymorphic and multiple CYP variants constitute clinically relevant biomarkers for the guidance of drug selection and dosing. We previously reported the distribution of the most relevant CYP alleles using population-scale sequencing data. Here, we update these findings by making use of the increasing wealth of data, incorporating whole exome and whole genome sequencing data from 141,614 unrelated individuals across 12 human populations. We furthermore extend our previous studies by systematically considering also uncharacterized rare alleles and reveal that they contribute between 1.5% and 17.5% to the overall genetically encoded functional variability. By using established guidelines, we aggregate and translate the available sequencing data into population-specific patterns of metabolizer phenotypes. Combined, the presented data refine the worldwide landscape of ethnogeographic variability in CYP genes and aspire to provide a relevant resource for the optimization of population-specific genotyping strategies and precision public health.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,006
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesMéta-épidémiologie (sens strict), Études des sciences et des technologies, Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Simulation ou modélisation · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,638
Score d'incertitude au seuil1,000

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0060,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,000
Bibliométrie0,0010,002
Études des sciences et des technologies0,0020,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0030,001
Intégrité de la recherche0,0000,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0030,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,110
Tête enseignante GPT0,409
Écart entre enseignants0,299 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle