KCNQ3 normalizes hyperactivity of VTA-NAcLat circuit and attenuates methamphetamine addiction in mice
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The brain circuit projecting from the ventral tegmental area (VTA) to the lateral shell nucleus accumbens (NAcLat) has a key role in methamphetamine (MA) addiction. As different VTA dopamine (DA) neuronal subpopulations participate in different neuronal circuits, it is still a challenge to isolate these DA subtype cells. Using retrograde tracing, Patch-seq in MA-addicted mice, we isolated the DA neurons of the VTA-NAcLat circuit and profiled its gene expression. We found that in this circuit the KCNQ3 (Kv7.3) gene, encoding K+ channel protein, was among the differentially expressed genes. Injection of the Kv7.3 channels agonist ICA069673 or overexpression of Kv7.3 channels in the VTA-NacLat circuit could reverse MA addiction. Furthermore, enhancement of Kv7.3 channels activity decreased neural oscillation, neuronal excitability, synaptic plasticity and DA release in the VTA-NacLat circuit of MA-addicted mice. Activation of Kv7.3 channels in the VTA may become a potential novel treatment strategy for MA addiction.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».