New Recommendations of a Height-Based Dosing Regimen of Tobramycin for Cystic Fibrosis in Adults: A Population Pharmacokinetic Analysis
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Acute pulmonary exacerbations (APEs) in patients with adult cystic fibrosis (CF) are treated with a beta-lactam and an aminoglycoside for activity against Pseudomonas aeruginosa (PA). Emerging drug resistance and changing pharmacokinetic profile in an aging population involve a reevaluation of tobramycin dosing recommendations. The objective of this study was to develop a population pharmacokinetic model and establish optimal dosing recommendations for tobramycin using Monte Carlo simulations. METHODS: This retrospective clinical study and data collection were performed at the CF center of the McGill University Health Center (MUHC), Canada. Model development and simulations were performed using a nonlinear mixed-effect modeling approach (NONMEM, version 7.4.2). The ratios of maximal concentration (C max ) to the minimal inhibitory concentration (MIC) (C max /MIC ≥8 and ≥10) and area under the curve (AUC) to the MIC (AUC/MIC ≥70 and ≥100) were evaluated. RESULTS: Adult patients with CF (n = 51) treated with tobramycin were included in the study. Plasma concentrations of tobramycin were obtained for 699 samples from the MUHC database. The two-compartmental model best described the pharmacokinetics of tobramycin. The association of patient height with the central volume of distribution significantly improved this model. Height, rather than weight, induced the best reduction in objective function. According to simulations, doses between 3.4 mg/cm and 4.4 mg/cm were necessary to achieve C max /MIC values of ≥8 and ≥10, respectively. However, higher doses were required to achieve the AUC/MIC targets. CONCLUSIONS: This study demonstrated that height of the patients seems to be more suitable than their weight for dosing adjustments in adult patients with CF. According to this model, initial doses of tobramycin between 3.4 and 4.4 mg/cm should be recommended for patients with a median height of 164 cm and weight of 55 kg to achieve the target plasma concentrations.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,010 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».