Whole-body sorcin invalidation does not cause hypothalamic ER stress nor worsens obesity in C57BL/6 male mice fed a westernized diet
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Background So luble R esistance Related C alcium B in ding Protein (sorcin) is a calcium (Ca 2+ ) binding protein which has been shown to play a role in maintaining intracellular endoplasmic reticulum (ER) Ca 2+ stores and lowering ER stress. Recently, our lab has demonstrated that sorcin expression was downregulated in the islets of Langerhans of mice fed a high-fat diet or in human islets incubated with the saturated fatty acid palmitate. We also showed that overexpression of sorcin under control of the rat insulin promoter (RIP7) in C57BL/6J mice, or whole body sorcin deletion in 129S1/SvImJ mice, improves or impairs insulin secretion and pancreatic β-cell function respectively. The mechanisms behind this beneficial role of sorcin in the pancreatic β-cell might depend on protection against lipotoxic endoplasmic reticulum (ER) stress through improved ER Ca 2+ dynamics and activation of the Activating Transcription Factor 6 (ATF6) branch of the unfolded protein response (UPR). Whether sorcin is also implicated in hypothalamic ER stress during the progression of obesity is unknown. This could potentially contribute to the diminished satiety typically observed in overweight individuals. Aim To investigate a potential role of sorcin in hypothalamic ER stress, leptin resistance, hyperphagia and obesity. Methods Whole-body sorcin null mice, backcrossed onto the C57BL/6J genetic background, were used. Body weight, food intake and EchoMRI body composition were measured in vivo whereas qRT-PCR analysis of sorcin and ER stress markers expression were performed on the arcuate nucleus of the hypothalamus. Leptin signalling through STAT3 phosphorylation was measured by Western blots on sorcin-null HEK293 cells, engineered by CRISPR/Cas9, and transfected with leptin receptor (LepRb). Results Sorcin expression was not influenced in the arcuate nucleus (ARC) of the hypothalamus by diet-induced obesity. Whole-body sorcin ablation did not cause ARC ER stress nor changes in body weight, body composition or food intake in C57BL/6 male mice exposed to a high-fat, high-sugar diet. STAT3 phosphorylation (Y705) in response to leptin was not impaired in sorcin-null HEK293 cells. Conclusion In our model, whole body sorcin ablation did not increase hypothalamic ER stress nor influenced food intake or body weight.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,009 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».