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Enregistrement W4295084598 · doi:10.1038/s41556-022-00986-w

Comparative roadmaps of reprogramming and oncogenic transformation identify Bcl11b and Atoh8 as broad regulators of cellular plasticity

2022· article· en· W4295084598 sur OpenAlexaff
Aurélia Huyghe, Giacomo Furlan, Jan Schröder, E. Cascales, Aneta Trajkova, Marc Ruel, Fracois Studer, MR Larcombe, Yu Sun, F. Mugnier, L. De Matteo, A. Baygin, J. Wang, Yang Yu, Nicolas Rama, Benjamin Gibert, Janice Kielbassa, Laurie Tonon, Pauline Wajda, Nicolas Gadot, Marie Brevet, Maha Siouda, Peter Mulligan, R. Dante, Pentao Liu, Hinrich Gronemeyer, Marco Antonio Mendoza-Parra, José M. Polo, Fabrice Lavial

Notice bibliographique

RevueNature Cell Biology · 2022
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiquePluripotent Stem Cells Research
Établissements canadiensLunenfeld-Tanenbaum Research InstituteUniversity of Toronto
Organismes subventionnairesNational Health and Medical Research CouncilInstitut National Du CancerCentre National de la Recherche ScientifiqueLigue Contre le CancerCentre Léon BérardFondation pour la Recherche MédicaleInstitut National de la Santé et de la Recherche MédicaleFondation ARC pour la Recherche sur le CancerAgence Nationale de la Recherche
Mots-clésReprogrammingSOX2BiologyKLF4Cell biologyInduced pluripotent stem cellTranscription factorTransdifferentiationTransformation (genetics)CellGeneticsStem cellEmbryonic stem cellGene

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Coordinated changes of cellular plasticity and identity are critical for pluripotent reprogramming and oncogenic transformation. However, the sequences of events that orchestrate these intermingled modifications have never been comparatively dissected. Here, we deconvolute the cellular trajectories of reprogramming (via Oct4/Sox2/Klf4/c-Myc) and transformation (via Ras/c-Myc) at the single-cell resolution and reveal how the two processes intersect before they bifurcate. This approach led us to identify the transcription factor Bcl11b as a broad-range regulator of cell fate changes, as well as a pertinent marker to capture early cellular intermediates that emerge simultaneously during reprogramming and transformation. Multiomics characterization of these intermediates unveiled a c-Myc/Atoh8/Sfrp1 regulatory axis that constrains reprogramming, transformation and transdifferentiation. Mechanistically, we found that Atoh8 restrains cellular plasticity, independent of cellular identity, by binding a specific enhancer network. This study provides insights into the partitioned control of cellular plasticity and identity for both regenerative and cancer biology.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,012
Score d'incertitude au seuil0,534

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,010
Tête enseignante GPT0,290
Écart entre enseignants0,281 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations32
Publié2022
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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