Abstract P316: ANGIOTENSIN II-INDUCED LEFT VENTRICLE HYPERTROPHY AND DYSFUNCTION WERE EXAGGERATED BY <i>P2RX7</i> KNOCKOUT BUT UNAFFECTED BY P2RX7 PHARMACOLOGIC BLOCKADE
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: We have demonstrated that the P2X7 receptor (P2RX7), which activates immune cells via binding of extracellular adenosine triphosphate, plays a role in hypertension and vascular injury. Angiotensin (Ang) II-induced hypertension, vascular injury and perivascular infiltration of activated CD8 + T cells were attenuated by P2rx7 knockout or P2RX7 pharmacologic blockade. However, whether P2RX7 is involved in Ang II-induced cardiac dysfunction and hypertrophy remains unknown. Hypothesis: We hypothesized that Ang II-induced left ventricular (LV) dysfunction and hypertrophy will be blunted equally by P2rx7 knockout and P2RX7 antagonism. Methods: Ten-to-12-week-old male C57BL/6J wild-type (WT) and P2rx7 -/- mice were infused or not with Ang II (1000 ng/kg/min) for 14 days. A second group of WT mice infused with Ang II was infused with the P2RX7 antagonist AZ10606120 (694 ng/kg/min) or vehicle for 14 days. Cardiac LV function and remodeling were determined by ultrasound, and hypertrophic markers in cardiac ventricles by reverse transcription-quantitative PCR (RT-qPCR). Results: Ang II-induced increase in LV mass/body weight (6.3±0.2 vs 4.2±0.2 mg/g, P <0.001) and decrease in fractional shortening in WT mice (32.5±3.1% vs 43.8±2.4%, P <0.05) were exaggerated in P2rx7 -/- mice (7.3±0.5 mg/g and 20.2±3.1%, P <0.05), but not in mice receiving AZ10606120 (6.2±0.4 mg/g and 28.9±3.3%). Ang II-induced atrial natriuretic peptide ( Nppa /ribosomal protein S16 [ Rps16 ], 6.8±2.3 vs 1±0.1, P <0.001) and α-skeletal actin 1 expression ( Acta1 / Rps16 , 6.3±1.3 vs 1±0.2, P <0.001) tended to be further increased in P2rx7 -/- mice ( Nppa / Rps16 : 13.5±2.4 and Acta1 / Rps16 : 11.9±2.4), but not in AZ10606120-treated mice ( Nppa / Rps16 : 5.5±0.7 and Acta1 / Rps16 : 5.6±0.8). Conclusion: Ang II-induced LV hypertrophy and dysfunction were exaggerated by P2rx7 knockout but were not affected by P2RX7 pharmacologic blockade.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».