Injectable polymer-nanoparticle hydrogel for the sustained intravitreal delivery of bimatoprost
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Vision impairment resulting from chronic eye diseases, such as macular degeneration and glaucoma, severely impacts patients’ quality of life and poses an immense global financial burden. Current standard of care for such diseases includes daily eye drops or frequent intravitreal (ITV) injections, which are burdensome treatment modalities resulting in low patient compliance. There remains a growing need for easily administered long-acting delivery technologies for prolonging exposure of ocular therapeutics with each administration. Here, we deploy a supramolecular polymer-nanoparticle (PNP) hydrogel for ITV delivery of the glaucoma drug bimatoprost. PNP hydrogels are shear-thinning and self-healing, key properties for injectability, and enable slow release of molecular cargo in vitreous humor (VH) mimics. An in vivo study in New Zealand white rabbits demonstrated intravitreally injected PNP hydrogels form depots that degrade slowly over time, maintaining detectable levels of bimatoprost in the VH up to eight weeks following injection. Ophthalmic examinations and histopathology identified a mild foreign body response (FBR) to the hydrogel, characterized by rare clusters of foamy macrophages and giant cells associated with minimal, patchy fibroplasia. This work shows that PNP hydrogels exhibit numerous desirable traits for sustained drug delivery and further work will be necessary to optimize tolerability in the eye.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».