<i>Leishmania mexicana Centrin</i> Knock out Parasites Promote M1-polarizing Metabolic Changes
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Leishmaniasis is a tropical disease present in more than 90 countries. Presently, there is no approved vaccine for human use. We have previously developed live attenuated L. mexicana Cen −/− (LmexCen −/− ) as a vaccine candidate that showed excellent efficacy that was characterized by reduced activation of Th2 responses and enhanced Th1 responses, contrary to wild type L. mexicana (Lmex WT ) infection. Towards understanding the interplay between immune mechanisms of protection and metabolic reprogramming, we applied untargeted mass spectrometric analysis to LmexCen −/− and compared them with Lmex WT infection. Data showed that enriched pentose phosphate pathway (PPP) in ears immunized with LmexCen −/− parasites, compared to naïve and Lmex WT-infected ears. This pathway is known to promote an M1 phenotype in macrophages, suggesting a switch to a pro-inflammatory phenotype following LmexCen −/− inoculation. Accordingly, inhibition of the PPP in macrophages cultured with LmexCen −/− parasites led to diminished production of nitric oxide, IL-12, and IL-1β, hallmarks of classical activation. Overall, our study revealed novel immune regulatory mechanisms that may be critical for the induction of protective immunity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».