Circulating Notch1 in response to altered vascular wall shear stress in adults
Notice bibliographique
Résumé
NEW FINDINGS: What is the central question of this study? Is the plasma concentration of Notch1 extracellular domain altered in response to decreased and increased vascular wall shear stress in the forearm in humans? What is the main finding and its importance? Notch1 extracellular domain is increased with acute increases in antegrade shear rate but does not change with 20 min of decreased shear rate caused by distal forearm occlusion. A novel and integral endothelial mechanosensor in humans that can help explain vascular endothelial adjustments in response to increases in antegrade shear stress was characterized. ABSTRACT: Notch1 has been proposed as a novel endothelial mechanosensor that is central for signalling adjustments in response to changes in vascular wall shear stress. However, there remains no controlled in vivo study in humans. Accordingly, we sought to address the question of whether plasma concentrations of Notch1 extracellular domain (ECD) is altered in response to transient changes in vascular wall shear stress. In 10 young healthy adults (6M/4F), alterations in shear stress were induced by supra-systolic cuff inflation around the wrist. The opposite arm was treated as a time control with no wrist cuff inflation. Plasma was collected from an antecubital vein of both arms at baseline, 20 min of wrist cuff inflation (low shear), as well as 1-2 min (high shear) and 15 min following (recovery) wrist cuff release. The Notch1 ECD was quantified using a commercially available ELISA. Duplex ultrasound was used to confirm alterations in shear stress. In the experimental arm, concentrations of Notch1 ECD remained statistically similar to baseline at all time points except for immediately following cuff release where it was elevated by ∼50% (P = 0.033), coinciding with the condition of high antegrade shear rate. Concentrations of Notch1 ECD remained unchanged in the control arm through all time points. These data indicate that Notch1 is a viable biomarker for quantifying mechanotransduction in response to increased shear stress in humans, and it may underlie the vascular adaptations or mal-adaptations associated with conditions that impact antegrade shear.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».