Generation of catalytic antibodies is an intrinsic property of an individual’s immune system: a study on a large cohort of renal transplant patients
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The origin and physiopathological relevance of catalytic antibodies is not well understood owing to the fact that catalytic antibodies have been studied in relatively small cohorts of patients with rare diseases and/or without systematic follow-up. In the present study, we have followed the evolution of the levels of catalytic IgG in a large cohort of 100 renal transplant patients over a 2-year period. Prior to transplant, hydrolysis of the generic substrate PFR-MCA was greater for patients’ IgG than for a therapeutic preparation of pooled IgG from healthy donors (6.6±0.9 vs 0.65±0.03 fmol/min per pmol). Renal transplant was marked by a drastic decrease in levels of catalytic IgG over 3 months (6.6±0.9 vs 2.4±0.2 fmol/min/pmol; P<0.0001) followed by a steady increase at 12 months (3.2±0.3 fmol/min/pmol; P=0.015) and further at 24 months (5.1±0.6 fmol/min/pmol; P=0.004). When divided into quartiles based on the rates of IgG-mediated PFR-MCA hydrolysis measured in pre-transplant samples, the IgG catalytic activity in the upper quartile of patients was significantly high both pre-transplant (12.03±1.6 vs 2.7±0.2 fmol/min/pmol, P<0.0001) and 24 months post-transplant (6.8±1.2 vs 4.6±0.7, fmol/min/pmol, P=0.0004). Interestingly, IgG-mediated hydrolysis of a model protein substrate, pro-coagulant factor VIII, did not correlate with that of PFR-MCA prior transplantation, while it did 12 months post-transplant (P<0.0001, R2=0.4). Taken together, our results suggest that the level of circulating catalytic IgG under pathological conditions is an intrinsic property of each individual’s immune system, and that recovery of pre-transplant levels of catalytic IgG is accompanied by changes in the repertoire of target antigens.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».