425.4: The Role of Role of Sex and T Cells in Natural vs Induced ABO Antibody Production in Mice
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Interaction of ‘natural’ ABO antibodies (nAbs) with their cognate AB(H)-antigens (Ags) poses a high risk of rapid rejection of ABO-incompatible (ABOi) organ transplants. We previously demonstrated that a clear understanding of factors influencing ABO nAbs is crucial for successful ABOi heart transplantation. Here we investigated anti-A nAbs vs. intentionally. Methods: Adult wild-type (WT) and CD4 T cell knock-out (CD4KO) mice (C57BL/6 (B6) background) received weekly i.p. injection x3 of human ABO-A blood cell membranes (Hu-A BCM; 100ul of 10% v/v) or left untreated. Serum anti-A Ab was measured by hemagglutination assay using ABO-A erythrocytes from our A-transgenic mouse line. To test for T cell help and/or suppression, sex-matched CD4+ T cells (8-12×106/mouse) or CD4+CD25+ T cells (1.7-2.8×106/mouse) from spleens of WT mice were transferred to CD4KO mice. After adoptive transfer, CD4+ T cell reconstitution in peripheral blood was confirmed and mice were left untreated or challenged with Hu-A BCM and assessed for anti-A Ab. Results: In contrast to WT mice, untreated CD4KO females produced dramatically more anti-A than males, rising substantially with puberty, and this was significantly suppressed in both sexes by adoptive transfer of sex-matched CD4+ T cells. Unlike WT mice, attempted sensitization of CD4KO mice with Hu-A BCM failed to induce additional anti-A beyond the already high levels in either sex; CD4+ T cell adoptive transfer rendered CD4KO mice responsive to A-sensitization. CD4+CD25+ T cell transfer into CD4KO mice neither suppressed anti-A nAbs nor rendered them responsive to A-sensitization (Figure). Conclusions: When ABO ‘natural’ antibodies are discriminated from intentionally induced Abs, several important findings emerge: 1) Anti-A nAbs are produced without CD4+ T cell help in a sex- and age-dependent manner, suggestive of a role for sex hormones in regulating anti-A nAbs. 2) CD4+ T cells, but not CD4+CD25+ regulatory T cells, down-regulate anti-A nAb production. 3) In contrast to anti-A nAbs, production of anti-A iAbs was CD4+ T cell-dependent without a sex bias.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,015 | 0,004 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».