Genome-wide CRISPR screens identify ferroptosis as a novel therapeutic vulnerability in acute lymphoblastic leukemia
Notice bibliographique
Résumé
Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is the most frequent cancer diagnosed in children. Despite the great progress achieved over the last 40 years, with cure rates now exceeding 85%, refractory or relapsed ALL still exhibit a dismal prognosis. This poor outcome reflects the lack of treatment options specifically targeting relapsed or refractory ALL. In order to address this gap, we performed whole-genome CRISPR/Cas drop-out screens on a panel of seven B-ALL cell lines. Our results demonstrate that while there was a significant overlap in gene essentiality between ALL cell lines and other cancer types survival of ALL cell lines was dependent on several unique metabolic pathways, including an exquisite sensitivity to GPX4 depletion and ferroptosis induction. Detailed molecular analysis of B-ALL cells suggest that they are primed to undergo ferroptosis as they exhibit high steady-state oxidative stress potential, a low buffering capacity, and a disabled GPX4-independent secondary lipid peroxidation detoxification pathway. Finally, we validated the sensitivity of BALL to ferroptosis induction using patient-derived B-ALL samples.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».