Cell Type-Specific Differences in Chloride-Regulatory Mechanisms and GABA<sub>A</sub>Receptor-Mediated Inhibition in Rat Substantia Nigra
Notice bibliographique
Résumé
The regulation of intracellular chloride has important roles in neuronal function, especially by setting the magnitude and direction of the Cl - flux gated by GABA A receptors. Previous studies have shown that GABA A -mediated inhibition is less effective in dopaminergic than in GABAergic neurons in substantia nigra. We studied whether this phenomenon may be related to a difference in Cl-regulatory mechanisms. Light-microscopic immunocytochemistry revealed that the potassium-chloride cotransporter 2 (KCC2) was localized only in the dendrites of nondopaminergic (primarily GABAergic) neurons in the substantia nigra, whereas the voltage-sensitive chloride channel 2 (ClC-2) was observed only in the dopaminergic neurons of the pars compacta. Electron-microscopic immunogold labeling confirmed that KCC2 is localized in the dendritic plasma membrane of GABAergic neurons close to inhibitory synapses. Confocal microscopy showed that ClC-2 was selectively expressed in the somatic and dendritic cell membranes of the dopaminergic neurons. Gramicidin-perforated-patch recordings revealed that the GABA A IPSP reversal potential was significantly less negative and had a much smaller hyperpolarizing driving force in dopaminergic than in GABAergic neurons. The GABA A reversal potential was significantly less negative in bicarbonate-free buffer in dopaminergic but not in GABAergic neurons. The present study suggests that KCC2 is responsible for maintaining the low intracellular Cl - concentration in nigral GABAergic neurons, whereas a sodium-dependent anion (Cl - -HCO 3 - ) exchanger and ClC-2 are likely to serve this role in dopaminergic neurons. The relatively low efficacy of GABA A -mediated inhibition in nigral dopaminergic neurons compared with nigral GABAergic neurons may be related to their lack of KCC2.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,003 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».