The First Yarrowia lipolytica Yeast Models Expressing Hepatitis B Virus X Protein: Changes in Mitochondrial Morphology and Functions
Notice bibliographique
Résumé
Chronic hepatitis B virus infection is the dominant cause of hepatocellular carcinoma, the main cause of cancer death. HBx protein, a multifunctional protein, is essential for pathogenesis development; however, the underlying mechanisms are not fully understood. The complexity of the system itself, and the intricate interplay of many factors make it difficult to advance in understanding the mechanisms underlying these processes. The most obvious solution is to use simpler systems by reducing the number of interacting factors. Yeast cells are particularly suitable for studying the relationships between oxidative stress, mitochondrial dynamics (mitochondrial fusion and fragmentation), and mitochondrial dysfunction involved in HBx-mediated pathogenesis. For the first time, genetically modified yeast, Y. lipolytica, was created, expressing the hepatitis B virus core protein HBx, as well as a variant fused with eGFP at the C-end. It was found that cells expressing HBx experienced stronger oxidative stress than the control cells. Oxidative stress was alleviated by preincubation with the mitochondria-targeted antioxidant SkQThy. Consistent with these data, in contrast to the control cells (pZ-0) containing numerous mitochondrial forming a mitochondrial reticulum, in cells expressing HBx protein, mitochondria were fragmented, and preincubation with SkQThy partially restored the mitochondrial reticulum. Expression of HBx had a significant influence on the bioenergetic function of mitochondria, making them loosely coupled with decreased respiratory rate and reduced ATP formation. In sum, the first highly promising yeast model for studying the impact of HBx on bioenergy, redox-state, and dynamics of mitochondria in the cell and cross-talk between these parameters was offered. This fairly simple model can be used as a platform for rapid screening of potential therapeutic agents, mitigating the harmful effects of HBx.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».