Metabolomic Profiling of End-Stage Heart Failure Secondary to Chronic Chagas Cardiomyopathy
Notice bibliographique
Résumé
Chronic Chagas cardiomyopathy (CCC) is the most frequent and severe clinical form of chronic Chagas disease, representing one of the leading causes of morbidity and mortality in Latin America, and a growing global public health problem. There is currently no approved treatment for CCC; however, omics technologies have enabled significant progress to be made in the search for new therapeutic targets. The metabolic alterations associated with pathogenic mechanisms of CCC and their relationship to cellular and immunopathogenic processes in cardiac tissue remain largely unknown. This exploratory study aimed to evaluate the potential underlying pathogenic mechanisms in the failing myocardium of patients with end-stage heart failure (ESHF) secondary to CCC by applying an untargeted metabolomic profiling approach. Cardiac tissue samples from the left ventricle of patients with ESHF of CCC etiology (n = 7) and healthy donors (n = 7) were analyzed using liquid chromatography-mass spectrometry. Metabolite profiles showed altered branched-chain amino acid and acylcarnitine levels, decreased fatty acid uptake and oxidation, increased activity of the pentose phosphate pathway, dysregulation of the TCA cycle, and alterations in critical cellular antioxidant systems. These findings suggest processes of energy deficit, alterations in substrate availability, and enhanced production of reactive oxygen species in the affected myocardium. This profile potentially contributes to the development and maintenance of a chronic inflammatory state that leads to progression and severity of CCC. Further studies involving larger sample sizes and comparisons with heart failure patients without CCC are needed to validate these results, opening an avenue to investigate new therapeutic approaches for the treatment and prevention of progression of this unique and severe cardiomyopathy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».