Changes in Proximal Tubular Reabsorption Modulate Microvascular Regulation via the TGF System
Notice bibliographique
Résumé
This review paper considers the consequences of modulating tubular reabsorption proximal to the macula densa by sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT2) inhibitors, acetazolamide, and furosemide in states of glomerular hyperfiltration. SGLT2 inhibitors improve renal function in early and advanced diabetic nephropathy by decreasing the glomerular filtration rate (GFR), presumably by activating the tubuloglomerular feedback (TGF) mechanism. Central in this paper is that the renoprotective effects of SGLT2 inhibitors in diabetic nephropathy can only be partially explained by TGF activation, and there are alternative explanations. The sustained activation of TGF leans on two prerequisites: no or only partial adaptation should occur in reabsorption proximal to macula densa, and no or only partial adaptation should occur in the TGF response. The main proximal tubular and loop of Henle sodium transporters are sodium-hydrogen exchanger 3 (NHE3), SGLT2, and the Na-K-2Cl co-transporter (NKCC2). SGLT2 inhibitors, acetazolamide, and furosemide are the most important compounds; inhibiting these transporters would decrease sodium reabsorption upstream of the macula densa and increase TGF activity. This could directly or indirectly affect TGF responsiveness, which could oppose sustained TGF activation. Only SGLT2 inhibitors can sustainably activate the TGF as there is only partial compensation in tubular reabsorption and TGF response. SGLT2 inhibitors have been shown to preserve GFR in both early and advanced diabetic nephropathy. Other than for early diabetic nephropathy, a solid physiological basis for these effects in advanced nephropathy is lacking. In addition, TGF has hardly been studied in humans, and therefore this role of TGF remains elusive. This review also considers alternative explanations for the renoprotective effects of SGLT2 inhibitors in diabetic patients such as the enhancement of microvascular network function. Furthermore, combination use of SGLT2 inhibitors and angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEi) or angiotensin receptor blockers (ARBs). in diabetes can decrease inflammatory pathways, improve renal oxygenation, and delay the progression of diabetic nephropathy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».