The IRE1α pathway in glomerular diseases: The unfolded protein response and beyond
Notice bibliographique
Résumé
Endoplasmic reticulum (ER) function is vital for protein homeostasis ("proteostasis"). Protein misfolding in the ER of podocytes (glomerular visceral epithelial cells) is an important contributor to the pathogenesis of human glomerular diseases. ER protein misfolding causes ER stress and activates a compensatory signaling network called the unfolded protein response (UPR). Disruption of the UPR, in particular deletion of the UPR transducer, inositol-requiring enzyme 1α (IRE1α) in mouse podocytes leads to podocyte injury and albuminuria in aging, and exacerbates injury in glomerulonephritis. The UPR may interact in a coordinated manner with autophagy to relieve protein misfolding and its consequences. Recent studies have identified novel downstream targets of IRE1α, which provide new mechanistic insights into proteostatic pathways. Novel pathways of IRE1α signaling involve reticulophagy, mitochondria, metabolism, vesicular trafficking, microRNAs, and others. Mechanism-based therapies for glomerulopathies are limited, and development of non-invasive ER stress biomarkers, as well as targeting ER stress with pharmacological compounds may represent a therapeutic opportunity for preventing or attenuating progression of chronic kidney disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».