Chronic stress exposure alters the gut barrier: sex-specific effects on microbiota and jejunum tight junctions
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Major depressive disorder (MDD) is the leading cause of disability worldwide. However, 30-50% of patients are unresponsive to commonly prescribed antidepressants, highlighting untapped causal biological mechanisms. Dysfunction in the microbiota-gut-brain axis, the bidirectional communications between the central nervous system and gastrointestinal tract that are modulated by gut microorganisms, has been implicated in MDD pathogenesis. Exposure to chronic stress disrupts blood-brain barrier integrity, still, little is known about intestinal barrier function in these conditions particularly for the small intestine where most food and drug absorption takes place. Thus, here we investigate how chronic social or variable stress, two mouse models of depression, impact the jejunum (JEJ) intestinal barrier in males and females. Mice were subjected to stress paradigms followed by analysis of gene expression profiles of intestinal barrier-related targets, fecal microbial composition, and blood-based markers. Altered microbial populations as well as changes in gene expression of JEJ tight junctions were observed depending on the type and duration of stress, with sex-specific effects. We took advantage of machine learning to characterize in detail morphological tight junction properties identifying a cluster of ruffled junctions in stressed animals. Junctional ruffling is associated with inflammation, so we evaluated if LPS injection recapitulates stress-induced changes in the JEJ and observed profound sex differences. Finally, LPS-binding protein (LBP), a marker of gut barrier leakiness, was associated with stress vulnerability in mice and translational value was confirmed on blood samples from women with MDD. Our results provide evidence that chronic stress disrupts intestinal barrier homeostasis in conjunction with the manifestation of depressive-like behaviors in a sex-specific manner in mice and possibly, human depression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».