Dapagliflozin reduces the vulnerability of rats with pulmonary arterial hypertension-induced right heart failure to ventricular arrhythmia by restoring calcium handling
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Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Malignant ventricular arrhythmia (VA) is a major contributor to sudden cardiac death (SCD) in patients with pulmonary arterial hypertension (PAH)-induced right heart failure (RHF). Recently, dapagliflozin (DAPA), a sodium/glucose cotransporter-2 inhibitor (SGLT2i), has been found to exhibit cardioprotective effects in patients with left ventricular systolic dysfunction. In this study, we examined the effects of DAPA on VA vulnerability in a rat model of PAH-induced RHF. Methods Rats randomly received monocrotaline (MCT, 60 mg/kg) or vehicle via a single intraperitoneal injection. A day later, MCT-injected rats were randomly treated with placebo, low-dose DAPA (1 mg/kg/day), or high-dose (3 mg/kg/day) DAPA orally for 35 days. Echocardiographic analysis, haemodynamic experiments, and histological assessments were subsequently performed to confirm the presence of PAH-induced RHF. Right ventricle (RV) expression of calcium (Ca 2+ ) handling proteins were detected via Western blotting. RV expression of connexin 43 (Cx43) was determined via immunohistochemical staining. An optical mapping study was performed to assess the electrophysiological characteristics in isolated hearts. Cellular Ca 2+ imaging from RV cardiomyocytes (RVCMs) was recorded using Fura-2 AM or Fluo-4 AM. Results High-dose DAPA treatment attenuated RV structural remodelling, improved RV function, alleviated Cx43 remodelling, increased the conduction velocity, restored the expression of key Ca 2+ handling proteins, increased the threshold for Ca 2+ and action potential duration (APD) alternans, decreased susceptibility to spatially discordant APD alternans and spontaneous Ca 2+ events, promoted cellular Ca 2+ handling, and reduced VA vulnerability in PAH-induced RHF rats. Low-dose DAPA treatment also showed antiarrhythmic effects in hearts with PAH-induced RHF, although with a lower level of efficacy. Conclusion DAPA administration reduced VA vulnerability in rats with PAH-induced RHF by improving RVCM Ca 2+ handling.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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