Abstract 004: Pro-angiogenic Effects Of The Thrombospondin-1 Inhibitor Lskl In Preeclampsia Models
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Preeclampsia (PE) is characterized by high blood pressure, proteinuria and/or multi-organ damage, reaching 10% of all pregnancies globally. To date, no medication can treat PE. We recently identified an upregulation of the antiangiogenic protein Thrombospondin-1 (THBS1) in human and experimental PE. THBS1 is a main activator of latent TGF-β. We postulate that THBS1-mediated TGF-β activation can contribute to impair placental angiogenesis during PE. In this study, we aim to test the effects of LSKL, an inhibitor of TGF-β activation by THBS1, on angiogenesis in placentas of a mouse model of PE and in human placental endothelial cells exposed to PE-like conditions. Methods: Heterozygous female mice overexpressing human angiotensinogen and renin (PE) or C57BL/6 (control) were treated with LSKL or control peptide SLLK (280 μM, sc) at gestational day (GD) 14.5 (n=3 pregnant mouse/group). Placentas (n=4-9/pregnancy) were collected at GD 18.5. Placental expressions of TGF-β1, β2, total/phospho SMAD2 were assessed by western blot and angiogenesis by immunohistochemistry. Endothelial cells were extracted by magnetic sorting from human placentas (n=4) of healthy pregnancies. Cells were treated with LSKL or SLLK (30 μM) under hypoxia (0.5% vs. 8% O 2 ) or thrombin (10 u/mL). THBS1 expression in cells was assessed by immunofluorescence. Cell angiogenesis was quantified by the number of closed tubes formed on matrigel (per 15,000 cells, 4h). Results: LSKL treatment reduced the expression of TGF-β2 (P<0.01) and phospho-SMAD2 (P<0.05) and significantly improved angiogenesis (P<0.05) in placentas of PE mouse versus control. In cells, both thrombin (P<0.05) and hypoxia (P<0.05) significantly increased THBS1 expression. Thrombin (P<0.01) and hypoxia (P<0.05) significantly impaired cell angiogenesis on matrigel (P<0.01), which was prevented by LSKL treatment (P<0.01). LSKL similarly reduced TGB-β2 (p<0.05) and phospho-SMAD2 (P<0.05) expressions in endothelial cells under thrombin and hypoxia cell exposure. Conclusion: Our results describe a significant pro-angiogenic effect of LSKL treatment by regulating THBS1 and TGF-β2 mechanisms in an experimental model of PE and in human placental endothelial cells exposed to PE-like conditions.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».