Abstract 020: Nox5 Regulates Vascular Smooth Muscle Cell De-differentiation In Human Hypertension
Notice bibliographique
Résumé
Nox5 is an important source of reactive oxygen species and aberrant redox-sensitive signalling in vascular smooth muscle cells (VSMC) in human hypertension. We aimed to characterize the VSMC proteomic profile and investigate the effects of Nox5-derived ROS on VSMC phenotype in human hypertension. VSMC from resistance arteries from normotensive (NT) and hypertensive (HT) subjects were studied. Proteins were labelled with isobaric tandem mass tags and identified by liquid chromatography tandem mass spectrometry. The oxidative proteome was assessed using stable isotope-labelled iodoacetamide to target cysteine thiols. Nox5 silencing was performed by siRNA. Protein expression was detected by western blotting. Pro-inflammatory cytokines (IL-6, IL-8) and pro-collagen I was measured by ELISA in the culture media. Proteomic analysis identified 207 proteins upregulated in HT subjects (fold change>1.5, p<0.05). Gene ontology enrichment analysis showed proteins upregulated in HT were involved in extracellular matrix (ECM) organization, immune response and cell proliferation. ECM proteins (COL1A1, COL9A1, COL10A1, FBN1, FBLN1) and proteins related to interferon and IL-1β pathways (IFIT1, IFIT2, IFIT3, MX1, MX2, ABCA1, ABCA2, IL1RAP, CD36, ICAM1) were increased in cells from HT subjects. The VSMC oxidative proteome analysis identified 88 cysteine-containing peptides highly oxidized in HT (fold change>1.5, p<0.05), including COL11A1, COL16A1, FBLN1 and FBLN2. VSMCs from HT exhibit increased expression of the proliferation marker, PCNA (0.162±0.3 vs NT:0.051±0.04RFU, p<0.05) and pro-collagen I (23.6±2 vs NT:13.2±0.3ng/ml, p<0.05). Production of pro-inflammatory cytokines IL-6 (501.8±23.6 vs NT:121.7±6.4pg/mL) and IL-8 (373.6±34.1 vs NT:262.5±24.6pg/mL, p<0.05) were increased in HT. Nox5 silencing in VSMC from HT subjects reduced PCNA expression(43%), pro-collagen I release (8%), baseline and LPS-induced IL-6 (30% baseline, 43% LPS-induced) and IL-8 (21% baseline, 23% LPS-induced) release (p<0.05). We provide new insights into the proteomic changes related to vascular phenotype in hypertension and demonstrated that Nox5 plays an important role in VSMC phenotypic switching associated with vascular dysfunction in hypertension.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».