Molecular characterization of the type VI secretion system effector Tlde1a reveals a structurally altered LD-transpeptidase fold
Notice bibliographique
Résumé
The type VI secretion system (T6SS) is a molecular machine that Gram-negative bacteria have adapted for multiple functions, including interbacterial competition. Bacteria use the T6SS to deliver protein effectors into adjacent cells to kill rivals and establish niche dominance. Central to T6SS-mediated bacterial competition is an arms race to acquire diverse effectors to attack and neutralize target cells. The peptidoglycan has a central role in bacterial cell physiology, and effectors that biochemically modify peptidoglycan structure effectively induce cell death. One such T6SS effector is Tlde1a from Salmonella Typhimurium. Tlde1a functions as an LD-carboxypeptidase to cleave tetrapeptide stems and as an LD-transpeptidase to exchange the terminal D-alanine of a tetrapeptide stem with a noncanonical D-amino acid. To understand how Tlde1a exhibits toxicity at the molecular level, we determined the X-ray crystal structure of Tlde1a alone and in complex with D-amino acids. Our structural data revealed that Tlde1a possesses a unique LD-transpeptidase fold consisting of a dual pocket active site with a capping subdomain. This includes an exchange pocket to bind a D-amino acid for exchange and a catalytic pocket to position the D-alanine of a tetrapeptide stem for cleavage. Our toxicity assays in Escherichia coli and in vitro peptidoglycan biochemical assays with Tlde1a variants correlate Tlde1a molecular features directly to its biochemical functions. We observe that the LD-carboxypeptidase and LD-transpeptidase activities of Tlde1a are both structurally and functionally linked. Overall, our data highlight how an LD-transpeptidase fold has been structurally altered to create a toxic effector in the T6SS arms race.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».