Development and characterization of a novel human <scp>CD137</scp> agonistic antibody with anti‐tumor activity and a good safety profile in non‐human primates
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
CD137 (4-1BB, TNFRSF9), an inducible T-cell costimulatory receptor, is expressed on activated T cells, activated NK cells, Treg cells, and several innate immune cells, including DCs, monocytes, neutrophils, mast cells, and eosinophils. In animal models and clinical trials, anti-CD137 agonistic monoclonal antibodies have shown anti-tumor potential, but balancing the efficacy and toxicity of anti-CD137 agonistic monoclonal antibodies is a considerable hindrance for clinical applications. Here, we describe a novel fully human CD137 agonistic antibody (PE0116) generated from immunized harbor H2L2 human transgenic mice. PE0116 is a ligand blocker, which is also the case for Utomilumab (one of the leading CD137 agonistic drugs); PE0116 partially overlaps with Urelumab's recognized epitope. In vitro, PE0116 activates NF-κB signaling, significantly promotes T-cell proliferation, and increases cytokine secretion in the presence of cross-linking. Importantly, PE0116 possesses robust anti-tumor activity in the MC38 tumor model. In vivo, PE0116 exhibits a good safety profile and has typical pharmacokinetic characteristics of an IgG antibody in preclinical studies of non-human primates. In summary, PE0116 is a promising anti-CD137 antibody with a good safety profile in preclinical studies.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle