Cytokines and inflammatory mediators [24-32]
Notice bibliographique
Résumé
Background: Synovitis of rheumatoid arthritis (RA) is characterized by infiltration of innate and adaptive immune cells into the synovial tissue of affected joints. A Th1/Th2 cytokine imbalance with a predominance of Th1 cytokines, including IFNg, is suggested to be a hallmark of RA. Here we examined the spontaneous basal IFNg and IL-10 production of synovial tissue cells (STC) of patients with active RA and the modulatory capacity of separated autologous peripheral blood T-lymphocytes (PB T-cells). Methods: Synovial tissues of 12 patients with RA according to the criteria of the ACR, which presented with a high local inflammatory activity despite appropriate DMARD treatment requiring surgical synovectomy (disease activity score DAS of 2.3 -5.5) were obtained during the surgical procedure, immediately minced and digested with collagenase. STC were used after an overnight culture for ELISPOT assays to determine the frequency of IFN or IL-10 producing cells. In order to obtain untouched autologous CD4 and CD8 positive T-cells these were isolated from peripheral blood by the immune rosetting-technique. ELISPOT assays were done with 1x 10 4 STC alone or in co-culture with either 1x10 4 CD4+ or 1x10 4 CD8+ autologous PB T-cells. Cocultures were either left unstimulated or costimulated with a combination of anti-CD3 and anti-CD28 mAb for 24h. Results: Already unstimulated cells isolated from RA synovial tissue exhibited a frequency of 81.3 (mean spot number, 48) IFN secreting cells after 24h (n=23), while peripheral PBMNC showed no basal IFN secretion. No correlation between number of IFN producing cells and disease activity was observed. The cocultures of STC with autologous PB T-cells (n=18) resulted in a significant (p<0,01) decrease of the IFN frequency (STC + CD4 pos. PB T-cells: 55.722.5; STC + CD8 pos. PB T-cells: 63.526.2). This results were confirmed in the co-stimulated setting by using anti CD3/CD28 mAb. In contrast in IL-10 ELISPOT there is an increase of IL-10 producing cells in coculture of STC and PB T-cells (n=4) in comparison to STC alone (n=6) (mean number of spots: STC: 27.2; STC + CD4 pos. PB T-cells: 37.8; STC + CD8 pos PB T-cells: 64.7) Conclusions: IFN as well as IL-10 secreting cells are demonstrable in RA synovial materials even in unstimulated conditions. Despite abundant synovial T cell infiltrates in some RA patients, both the CD4+ and CD8+ peripheral blood T cells of RA patients provide regulatory effects on the IFNg and IL-10 production of synovial tissue cells. The therapeutic potential of these PB T-cell subsets warrants further investigation.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
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