Factors Affecting the Binding of Diltiazem to Rainbow Trout Plasma: Implications for the Risk Assessment of Pharmaceuticals in Aquatic Systems
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The accumulation of organic toxicants in fish plasma, and how they partition between the bound and unbound fraction once absorbed, are important metrics in models that seek to predict the risk of such contaminants in aquatic settings. Rapid equilibrium dialysis of diltiazem, an ionizable weak base and important human pharmaceutical contaminant of freshwaters, was conducted with rainbow trout (Oncorhynchus mykiss) plasma. The effect of fed state, fish sex, fish strain/size, and dialysis buffer pH on the binding of radiolabeled diltiazem (9 ng ml−1) was assessed. In fed fish, 24.6%–29.5% of diltiazem was free, unbound to plasma proteins. Although starvation of fish resulted in a decrease in plasma protein, the bound fraction of diltiazem remained relatively constant. Consequently, the protein-bound concentration of diltiazem increased with length of starvation. In general, rainbow trout strain was a significant factor affecting plasma binding, although the two strains tested also differed markedly in size. Dialysis buffer pH significantly influenced plasma binding, with a higher unbound diltiazem fraction at pH 6.8 than pH 8.0. These data indicate that empirical measures of plasma binding in fish are important for accurate risk assessment and that the physiological status of a fish is likely to impact its sensitivity to toxicants such as diltiazem. Environ Toxicol Chem 2022;41:3125–3133. © 2022 SETAC
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».