Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Chronic kidney disease (CKD) affects 10-15% of the world population, and 30-40 million people in the U.S. alone, posing an enormous medical and financial burden. We recently published that Hippo pathway nuclear effector, TAZ, is highly upregulated in renal tubules of the injured kidneys and promotes fibrotic tubular dysfunction. Renal tubules primarily depend on fatty acid oxidation to maintain homeostasis under normal conditions; however, renal injury and hypoxia trigger metabolic alterations (e.g., glycolysis activation). Although upstream controls are not clear, induction of glycolysis contributes to CKD in kidney injury. We tested the hypothesis that TAZ is a novel inducer of pathogenic renal glycolysis. Methods: We created HK-2 human renal epithelial cells stably expressing either a TAZ expression construct or control vector (driven by a CMV promoter) to mimic persistent TAZ induction during renal injury. Western blot analysis was utilized to confirm TAZ upregulation and examine changes in glycolytic enzymes between the transgenic cell types. To determine the involvement of Rac-GTPase pathway in TAZ-induced metabolic alterations, CMV-TAZ cells were treated with a Rac-Inhibitor, EHT1684 or vehicle control (water) for 1-2 days prior to western blot assessments for metabolic and fibrotic markers. Results: Renal tubular TAZ overexpression leads to robust upregulation of enzymes involved in the non-reversible steps of glycolysis (e.g., hexokinase, phosphofructokinase, and pyruvate kinase) and fibrotic factors (e.g., fibronectin, collagen-1 and CTGF induction). Sustained TAZ expression also promotes constitutively active Rac-1 isoform, Rac-1b, compared to control (vector) cells. TAZ-mediated induction of glycolytic enzyme/s and fibrotic molecules can be dramatically attenuated by pharmacologic inhibition of Rac activation with EHT1684. Conclusions: We demonstrated that TAZ expression promotes fibrotic and glycolytic reprogramming, identifying TAZ as a novel regulator of renal glycolysis. Rac activation downstream of TAZ is critical for both fibrotic and glycolytic reprogramming. Thus, TAZ and Rac may be attractive targets to suppress metabolic shifts and the prevalence of CKD (for which there are limited therapies).
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,032 | 0,035 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,003 |
| Études des sciences et des technologies | 0,004 | 0,000 |
| Communication savante | 0,002 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,003 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; les deux têtes enseignantes s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».