Cullin-RING E3 ubiquitin ligase 4 controls axonal morphogenesis during neuronal development
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Neuritogenesis is critical for the establishment of proper neuronal connections during brain development. Thus, its failure causes neurodevelopmental defects such as intellectual disabilities. Cullin-RING E3 ubiquitin-ligase complexes are involved in neurodevelopmental processes including neurite outgrowth, migration, and differentiation via regulation of protein stability. In this study, we demonstrate a novel regulatory function of Cullin-RING E3 ubiquitin-ligase 4 (CRL4) in neurite morphogenesis during early neurodevelopment. Cul4a and Cul4b, core scaffold proteins of CRL4, are highly expressed and activated in the cytosolic compartment of developing neuron, and they are regulated by neuronal stimulation via N-methyl D-aspartate (NMDA) receptor signaling. CRL4 also interacts with cytoskeleton-regulating proteins involved in neurite morphogenesis in neurons. Notably, CRL4 inhibition enhances axonal extension and branching in developing neurons. Conversely, Cul4a overexpression suppresses basal and NMDA-enhanced axonal outgrowth. Furthermore, CRL4 regulates the stability of Doublecortin protein recruited by Cereblon. Taken together, we suggest a novel role of CRL4 in proper axonal morphogenesis in developing neurons by regulating cytoskeleton-regulating proteins.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».