Notice bibliographique
Résumé
Background: Cenicriviroc (CVC), an oral chemokine receptor CCR2/5 antagonist, has potent anti-inflammatory and antifibrotic activity in animal models of acute and chronic liver diseases.Its efficacy and safety as a treatment for non-alcoholic steatohepatitis (NASH) and liver fibrosis are being evaluated in adults at increased risk of progression to cirrhosis (CEN-TAUR; NCT02217475).Methods: Phase 2b, randomized, double-blind, placebo-controlled, ongoing 2-year multinational study; primary analysis at Year 1. Subjects with histologically defined NASH, a non-alcoholic fatty liver disease activity score (NAS) ≥4, liver fibrosis (stages 1-3 NASH CRN), and diabetes or metabolic syndrome (MetS) were randomized to CVC 150 mg QD or placebo.NAS, resolution of steatohepatitis, and fibrosis stage were assessed on Year 1 liver biopsies.Markers of systemic inflammation, treatment-emergent adverse events (TEAEs), and laboratory abnormalities were evaluated.Results: 289 subjects were randomized: 53% female; 52% diabetes; 72% MetS; 74% NAS ≥5; 67% fibrosis stage 2-3.Mean BMI (SD) was 34 kg/m 2 (6.5).A similar proportion in each group achieved the NAS and resolution of steatohepatitis endpoints (Table).Improvement in fibrosis by ≥1 stage and no worsening of steatohepatitis was obtained in significantly more CVC-treated subjects than placebo overall (p=0.023) and in subgroups with histologically advanced disease char-acteristics.Improvement in fibrosis by 2 stages was observed in 11 subjects (8 CVC; 3 placebo).Seven subjects progressed to cirrhosis (2 CVC; 5 placebo).IL-6, hs-CRP, and fibrinogen levels were significantly decreased with CVC vs. placebo.Drug-related, clinical TEAEs of Grade ≥2 severity occurring in ≥2% of subjects were fatigue (2.8%) and diarrhea (2.1%) for CVC; headache (3.5%) for placebo.There were no differences in laboratory abnormalities or premature discontinuations between CVC and placebo.Conclusions: In the ITT population, CVC was well tolerated and resulted in twice as many subjects achieving ≥1 stage improvement in fibrosis and no worsening of steatohepatitis vs. placebo, after only 1 year of treatment.Importantly, greater treatment benefits were observed in subjects with higher disease activity and stage.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,014 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,003 | 0,003 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,001 |
| Communication savante | 0,009 | 0,004 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,004 |
| Intégrité de la recherche | 0,004 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,848 | 0,759 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».