Notice bibliographique
Résumé
Background: Cenicriviroc (CVC), an oral chemokine receptor CCR2/5 antagonist, has potent anti-inflammatory and antifibrotic activity in animal models of acute and chronic liver diseases. Its efficacy and safety as a treatment for non-alcoholic steatohepatitis (NASH) and liver fibrosis are being evaluated in adults at increased risk of progression to cirrhosis (CEN-TAUR; NCT02217475). Methods: Phase 2b, randomized, double-blind, placebo-controlled, ongoing 2-year multinational study; primary analysis at Year 1. Subjects with histologically defined NASH, a non-alcoholic fatty liver disease activity score (NAS) 4, liver fibrosis (stages 1-3 NASH CRN), and diabetes or metabolic syndrome (MetS) were randomized to CVC 150 mg QD or placebo. NAS, resolution of steatohepatitis, and fibrosis stage were assessed on Year 1 liver biopsies. Markers of systemic inflammation, treatment-emergent adverse events (TEAEs), and laboratory abnormalities were evaluated. Results: 289 subjects were randomized: 53% female; 52% diabetes; 72% MetS; 74% NAS 5; 67% fibrosis stage 2-3. Mean BMI (SD) was 34 kg/m 2 (6.5). A similar proportion in each group achieved the NAS and resolution of steatohepatitis endpoints (Table ). Improvement in fibrosis by 1 stage and no worsening of steatohepatitis was obtained in significantly more CVC-treated subjects than placebo overall (p=0.023) and in subgroups with histologically advanced disease char-acteristics. Improvement in fibrosis by 2 stages was observed in 11 subjects (8 CVC; 3 placebo). Seven subjects progressed to cirrhosis (2 CVC; 5 placebo). IL-6, hs-CRP, and fibrinogen levels were significantly decreased with CVC vs. placebo. Drug-related, clinical TEAEs of Grade 2 severity occurring in 2% of subjects were fatigue (2.8%) and diarrhea (2.1%) for CVC; headache (3.5%) for placebo. There were no differences in laboratory abnormalities or premature discontinuations between CVC and placebo. Conclusions: In the ITT population, CVC was well tolerated and resulted in twice as many subjects achieving 1 stage improvement in fibrosis and no worsening of steatohepatitis vs. placebo, after only 1 year of treatment. Importantly, greater treatment benefits were observed in subjects with higher disease activity and stage.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,009 | 0,063 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; les deux têtes enseignantes s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».