PTP-PEST controls motility through regulation of Rac1
Notice bibliographique
Résumé
The cytoplasmic protein tyrosine phosphatase, PTP-PEST, associates with the focal adhesion proteins p130cas and paxillin and has recently been implicated in cell migration. In this study, we investigated the mechanism by which PTP-PEST regulates this phenomenon. We find that PTP-PEST is activated in an adhesion-dependent manner and localizes to the tips of membrane protrusions in spreading fibroblasts. We show that the catalytic activity of PTP-PEST is a key determinant for its effects on motility. Overexpression of PTP-PEST, but not a catalytically inactive form, impairs haptotaxis, cell spreading and formation of membrane protrusions in CHOK1 cells. In addition, overexpression of PTP-PEST in Rat1 fibroblasts perturbs membrane ruffling and motility in response to PDGF stimulation. The expression level of PTP-PEST modulates the activity of the small GTPase, Rac1. PTP-PEST overexpression suppresses activation of Rac1 in response to both integrin-mediated adhesion or growth factor stimulation. In contrast, fibroblasts that lack PTP-PEST expression show enhanced Rac1 activity. Co-expression of constitutively active Rac1 with PTP-PEST overcomes the inhibition of cell spreading and migration indicating that PTP-PEST acts by antagonizing Rac1 activation. Our data suggest a model in which PTP-PEST is activated by integrins and localized to regions where it can control motile events at the leading edge through inhibition of the small GTPase Rac1.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».