Association of CSF GAP-43 With the Rate of Cognitive Decline and Progression to Dementia in Amyloid-Positive Individuals
Notice bibliographique
Résumé
<h3>Background and Objectives</h3> To test the associations between the presynaptic growth-associated protein 43 (GAP-43), quantified in CSF, and biomarkers of Alzheimer disease (AD) pathophysiology, cross-sectionally and longitudinally. <h3>Methods</h3> In this retrospective study, GAP-43 was measured in participants from the AD Neuroimaging Initiative (ADNI) cohort using an in-house ELISA method, and levels were compared between groups, both cross-sectionally and longitudinally. Linear regression models tested the associations between biomarkers of AD (amyloid beta [Aβ] and tau pathologies, neurodegeneration, and cognition) adjusted by age, sex, and diagnosis. Linear mixed-effect models evaluated how baseline GAP-43 predicts brain hypometabolism, atrophy, and cognitive decline over time. Cox proportional hazard regression models tested how GAP-43 levels and Aβ status, at baseline, increased the risk of progression to AD dementia over time. <h3>Results</h3> This study included 786 participants from the ADNI cohort, which were further classified in cognitively unimpaired (CU) Aβ-negative (n<sub>CU–</sub> = 197); CU Aβ-positive (n<sub>CU+</sub> = 55), mild cognitively impaired (MCI) Aβ-negative (n<sub>MCI–</sub> = 228), MCI Aβ-positive (n<sub>MCI+</sub> = 193), and AD dementia Aβ-positive (n<sub>AD</sub> = 113). CSF GAP-43 levels were increased in Aβ-positive compared with Aβ-negative participants, independent of the cognitive status. In Aβ-positive participants, high baseline GAP-43 levels led to worse brain metabolic decline (<i>p</i> = 0.01), worse brain atrophy (<i>p</i> = 8.8 × 10<sup>−27</sup>), and worse MMSE scores (<i>p</i> = 0.03) over time, as compared with those with low GAP-43 levels. Similarly, Aβ-positive participants with high baseline GAP-43 had the highest risk to convert to AD dementia (hazard ratio [HR = 8.56, 95% CI 4.94–14.80, <i>p</i> = 1.5 × 10<sup>−14</sup>]). Despite the significant association with Aβ pathology (η<sup>2</sup><sub>Aβ PET</sub> = 0.09, <i>P</i><sub>Aβ PET</sub> < 0.001), CSF total tau (tTau) and phosphorylated tau (pTau) had a larger effect size on GAP43 than Aβ PET (η<sup>2</sup><sub>pTau-181</sub> = 0.53, <i>P</i><sub>pTau-181</sub> < 0.001; η<sup>2</sup><sub>tTau</sub> = 0.59, <i>P</i><sub>tTau</sub> < 0.001). <h3>Discussion</h3> High baseline levels of CSF GAP-43 are associated with progression in Aβ-positive individuals, with a more aggressive neurodegenerative process, faster rate of cognitive decline, and increased risk of converting to dementia.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».