Notice bibliographique
Résumé
Introduction: The molecular basis of lymphocyte trafficking to the liver via the unique sinusoidal vascular bed is poorly understood.Classical adhesion receptors such as selectins play a minimal role in the sinusoids leading us to look for novel receptors.C-type lectin-like receptors (LLRs) are responsible for a wide range of functions related to innate and adaptive immunity.Two receptors within this family, mannose receptor (MR) and CLEVER-1, are expressed on lymphatic endothelium where they mediate lymphocyte adhesion and transmigration.Aim: Because hepatic sinusoidal endothelium has a similar phenotype to lymphatic endothelium we hypothesised that these receptors will be involved in lymphocyte trafficking to the liver via the sinusoidal vascular bed.Methods: We used immunohistochemistry and immunofluorescence microscopy to analyse the distribution of MR and CLEVER-1 in normal and inflamed human liver tissue.Cell-specific expression was confirmed using RT-PCR on isolated primary human sinusoidal endothelial cells (HSEC) and compared with other non-hepatic endothelial cells.Lymphocyte adhesion and transendothelial migration was assessed using function blocking antibodies in static adhesion assays on frozen liver sections and flow based adhesion assays with HSEC.Results: Both MR and CLEVER-1 were detected within sinusoids in normal liver.Costaining localised the receptors to kupffer cells and to HSEC.Staining varied across the hepatic lobule but we noted that the intensity of both receptors on sinusoidal cells increased in chronic liver disease compared with normal liver.RT-PCR confirmed mRNA expression in isolated primary HSEC.Adhesion assays using human peripheral lymphocytes demonstrated that CLEVER-1 on HSEC can support lymphocyte adhesion.Conclusions: MR and CLEVER-1 are expressed on hepatic sinusoids where they support lymphocyte adhesion.The increased expression seen in chronic inflammatory liver disease suggests an important role in lymphocyte recruitment in chronic inflammatory liver disease.LLRs should be added to the list of unconventional adhesion proteins that support lymphocyte adhesion within the liver and may be targets for anti-inflammatory therapy in chronic liver disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,003 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,766 | 0,677 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; l’étiquette directe de Gemma et le classifieur distillé Codex s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».