Notice bibliographique
Résumé
Introduction: The molecular basis of lymphocyte trafficking to the liver via the unique sinusoidal vascular bed is poorly understood. Classical adhesion receptors such as selectins play a minimal role in the sinusoids leading us to look for novel receptors. C-type lectin-like receptors (LLRs) are responsible for a wide range of functions related to innate and adaptive immunity. Two receptors within this family, mannose receptor (MR) and CLEVER-1, are expressed on lymphatic endothelium where they mediate lymphocyte adhesion and transmigration. Aim: Because hepatic sinusoidal endothelium has a similar phenotype to lymphatic endothelium we hypothesised that these receptors will be involved in lymphocyte trafficking to the liver via the sinusoidal vascular bed. Methods: We used immunohistochemistry and immunofluorescence microscopy to analyse the distribution of MR and CLEVER-1 in normal and inflamed human liver tissue. Cell-specific expression was confirmed using RT-PCR on isolated primary human sinusoidal endothelial cells (HSEC) and compared with other non-hepatic endothelial cells. Lymphocyte adhesion and transendothelial migration was assessed using function blocking antibodies in static adhesion assays on frozen liver sections and flow based adhesion assays with HSEC. Results: Both MR and CLEVER-1 were detected within sinusoids in normal liver. Costaining localised the receptors to kupffer cells and to HSEC. Staining varied across the hepatic lobule but we noted that the intensity of both receptors on sinusoidal cells increased in chronic liver disease compared with normal liver. RT-PCR confirmed mRNA expression in isolated primary HSEC. Adhesion assays using human peripheral lymphocytes demonstrated that CLEVER-1 on HSEC can support lymphocyte adhesion. Conclusions: MR and CLEVER-1 are expressed on hepatic sinusoids where they support lymphocyte adhesion. The increased expression seen in chronic inflammatory liver disease suggests an important role in lymphocyte recruitment in chronic inflammatory liver disease. LLRs should be added to the list of unconventional adhesion proteins that support lymphocyte adhesion within the liver and may be targets for anti-inflammatory therapy in chronic liver disease.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,009 | 0,004 |
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